多年來，研究人員一直試圖瞄準一種名為MYC的基因，這種基因在突變或過度表達時可以驅(qū)動多種癌癥類型的腫瘤生長，但已證明成功達到該目標是困難的。

現(xiàn)在，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)確定了一條新途徑，它可以作為MYC的合作伙伴，也可能是它的致命弱點。該途徑涉及一種名為ATF4的蛋白質(zhì)，當它被阻斷時，它會導(dǎo)致癌細胞產(chǎn)生過多的蛋白質(zhì)并死亡。細胞系和小鼠模型中的這些發(fā)現(xiàn)可以指出一種新的治療方法，因為已經(jīng)存在可以阻斷ATF4合成的抑制劑。Nature Cell Biology期刊今天發(fā)表了這些發(fā)現(xiàn)。

MYC是一種控制正常細胞生長的基因，但當它在癌癥中發(fā)生突變或擴增時，會引發(fā)連鎖反應(yīng)，幫助腫瘤不受控制地生長。雖然目前沒有特定的方法來針對它，但以前的研究主要集中在阻止鏈中的其他步驟作為阻止腫瘤生長的解決方法。該團隊由Constantinos Koumenis博士領(lǐng)導(dǎo)，他是Richard Chamberlain放射腫瘤學(xué)教授，副主席兼放射腫瘤學(xué)研究部主任，此前曾表明，在某些腫瘤中，其中一個步驟受一種名為PERK的激酶調(diào)節(jié)，該激活激活A(yù)TF4。然而，在這項新研究中，他們已經(jīng)證明阻斷PERK并不總能阻止腫瘤生長，因為MYC實際上控制了第二個可以并行工作的過程，作為系統(tǒng)中的冗余。

“我們所學(xué)到的是，我們需要進一步向下游阻止腫瘤生長，使癌細胞不能輕易逃脫，我們的研究確定了實現(xiàn)這一目標的目標，”Koumenis說，他是這項研究的資深作者以及加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)Helen Diller家庭綜合癌癥中心的泌尿?qū)W教授Davide Ruggero博士。

這項研究表明，替代方法是針對ATF4本身，因為它是兩個信號通路匯合的點，這意味著內(nèi)置的冗余更少，使癌癥能夠存活。研究結(jié)果還表明，ATF4可以啟動MYC生長所需的基因，并控制細胞產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)4E-BP的速率。當研究人員在細胞或小鼠中敲除ATF4時，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞繼續(xù)積聚這些蛋白質(zhì)并最終因壓力而死亡。這阻止了患有淋巴瘤和結(jié)腸直腸癌的小鼠的腫瘤生長。該研究還發(fā)現(xiàn)，當人類腫瘤由MYC驅(qū)動時，ATF4及其蛋白質(zhì)伴侶4E-BP也過度表達，這進一步證明這些發(fā)現(xiàn)可能指向一種可能對人類起作用的方法。