新華社北京11月4日電 題：解密我國(guó)首款阿爾茨海默癥創(chuàng)新藥

新華社記者董瑞豐、王琳琳、龔雯

我國(guó)第一款治療阿爾茨海默癥的原創(chuàng)新藥——甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”）近日有條件獲批上市，填補(bǔ)了該領(lǐng)域全球17年無(wú)新藥上市的空白。

這款新藥的研制難度多大，突破意義何在？能解決什么問(wèn)題，多大程度為患者帶來(lái)福音？記者為此做了進(jìn)一步采訪。

新在哪兒？重新認(rèn)識(shí)阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)理

“九期一”是我國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腦—腸軸的阿爾茨海默癥治療新藥，其研發(fā)邏輯背后，是對(duì)阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)理的一種全新認(rèn)識(shí)。

此前，世界范圍內(nèi)治療阿爾茨海默癥主要依靠之前上市的5種藥物，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過(guò)去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的治療藥物，但大多已宣告失敗。

支撐上述大多數(shù)抗阿爾茨海默癥新藥試驗(yàn)的理論認(rèn)為，大腦中β-淀粉樣蛋白沉積引發(fā)炎癥，進(jìn)而損傷神經(jīng)元，導(dǎo)致阿爾茨海默癥發(fā)病。但是，靶向β-淀粉樣蛋白研發(fā)藥物的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其臨床藥效不明顯。

“九期一”主要發(fā)明人、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員耿美玉說(shuō)，圍繞“九期一”長(zhǎng)達(dá)22年的研究之后，科研團(tuán)隊(duì)對(duì)阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)理得出全新認(rèn)識(shí)：腸道菌群紊亂所誘發(fā)的神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默癥的重要發(fā)病機(jī)制。

中國(guó)工程院院士、中科院上海藥物所原所長(zhǎng)丁健認(rèn)為，如果把治療阿爾茨海默癥比作滅蚊子，原先的思路是在屋里一只一只拍，最多進(jìn)一步把窗戶關(guān)上。“九期一”則采用一個(gè)新思路，要全面清理屋里屋外的污染源，讓蚊子無(wú)處滋生。

誰(shuí)受益？用于輕、中度阿爾茨海默癥

根據(jù)公布的三期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果，“九期一”可改善輕度至中度阿爾茨海默癥患者認(rèn)知功能障礙，具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點(diǎn)，安全性好。

阿爾茨海默癥俗稱老年癡呆癥，一旦患病，人的記憶力、思維判斷能力等會(huì)像被腦海中的“橡皮擦”慢慢擦去。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球共有約4800萬(wàn)患者。隨著我國(guó)人口老齡化加快，阿爾茨海默癥的危害越發(fā)顯現(xiàn)。

研發(fā)團(tuán)隊(duì)介紹，該新藥的三期臨床試驗(yàn)為期36周，相對(duì)于安慰劑平行對(duì)照組，認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評(píng)分改善2.54分。針對(duì)于此，有醫(yī)藥界人士指出，作為慢性疾病的治療藥物，在更長(zhǎng)時(shí)間周期內(nèi)的效果如何，還有待檢驗(yàn)。此外，新藥的作用機(jī)理仍值得進(jìn)一步深化研究。

國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站消息顯示，國(guó)家藥監(jiān)局要求申請(qǐng)人上市后繼續(xù)進(jìn)行藥理機(jī)制方面的研究和長(zhǎng)期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時(shí)提交有關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

對(duì)此，耿美玉解釋，團(tuán)隊(duì)還沒(méi)有正式提交大鼠長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)報(bào)告，但相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)已全部完成，試驗(yàn)并未發(fā)現(xiàn)與本藥物相關(guān)的任何致癌風(fēng)險(xiǎn)。“按常規(guī)，新藥需要提交所有材料后才能獲批，但考慮到我國(guó)阿爾茨海默癥患者的用藥需求量大且緊急，所以目前國(guó)家藥監(jiān)局允許先上市，3個(gè)月內(nèi)補(bǔ)交材料。”

有多難？22年“接力跑”攻關(guān)原創(chuàng)新藥

在中國(guó)海洋大學(xué)、中科院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司的接續(xù)努力下，“九期一”研發(fā)團(tuán)隊(duì)歷時(shí)22年，終于闖出了一條道路。

耿美玉說(shuō)，很長(zhǎng)一段時(shí)期里，旁人難以理解團(tuán)隊(duì)選擇的研發(fā)路徑，即便在實(shí)驗(yàn)室跑完了“第一棒”，能否找到企業(yè)承接后續(xù)的巨額研發(fā)投入、承擔(dān)臨床試驗(yàn)失敗的巨大風(fēng)險(xiǎn)，一度也是未知數(shù)。

上海綠谷制藥董事長(zhǎng)呂松濤說(shuō)，雖然當(dāng)時(shí)完全不敢想何時(shí)才能成功，但既然攻關(guān)，就必須“背水一戰(zhàn)”。

“接力跑”不僅在研發(fā)端，也在審批端。能夠?qū)崿F(xiàn)“有條件批準(zhǔn)”的政策基礎(chǔ)，是我國(guó)自2016年起開(kāi)展的藥品上市許可持有人制度。這是藥品審評(píng)審批制度改革的一項(xiàng)重要內(nèi)容，加速了我國(guó)新藥研發(fā)速度，讓新藥有機(jī)會(huì)先完成、再完美。

在新藥發(fā)布會(huì)上，上海市委常委、副市長(zhǎng)吳清表示，“九期一”新藥研發(fā)成功并獲準(zhǔn)上市是國(guó)家不斷強(qiáng)化原始創(chuàng)新的重要標(biāo)志，上海將全力推進(jìn)支持，助力更多科研團(tuán)隊(duì)在攻克人類復(fù)雜疑難疾病的道路上提出更多“中國(guó)方案”、世界標(biāo)準(zhǔn)。